Belangenbehartiging voor Nederlandse (oud-)missionarissen is vanaf de oprichting een centrale taak van Mensen met een Missie.

Anno 2010 bestaat de ondersteuning uit:

• het bepleiten van de belangen van missionarissen bij de Nederlandse overheid;
• de verstrekking van diverse uitkeringen aan missionarissen;
• de verzorging van verzekeringen en andere personele zaken;
• het ondersteunen van missieprocuratoren.

De intensiteit van de belangenbehartiging is aan verandering onderhevig. Er zijn een kleine duizend missionarissen actief in het buitenland, uitgezonden door bijna zeventig verschillende religieuze instituten. Het teruglopen van het aantal missionarissen heeft geen gevolgen voor de oriëntatie van Mensen met een Missie op deze kerntaak. Mensen met een Missie blijft zich zo goed mogelijk inzetten voor de belangen van missionarissen.